【法规名称】
【颁布部门】 国家食品药品监督管理局(原国家药品监督管理局)
【发文字号】 国食药监注[2010]200号
【颁布时间】 2010-05-18
【实施时间】 2010-05-18
【效力属性】 有效
【法规编号】 550219 什么是编号？
【正 文】
第3页 国家食品药品监督管理局关于修订琥珀酸舒马普坦口服制剂说明书的通知(2010)
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[接上页] 【药理毒理】 药理作用：舒马普坦是血管5-ht1d受体的选择性激动剂，作用于人基底动脉和脑脊硬膜血管系统，引起血管收缩，该作用可能与其偏头疼缓解作用有关。 毒理研究 遗传毒性：舒马普坦ames试验、v79/hgprt基因突变试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：一般生殖毒性试验：大鼠经口给予舒马普坦50和500mg/kg/天，可见交配次数减少和生育力降低，最大无毒性剂量为5mg/kg（以mg/m2推算，相当于人单次口服最高剂量100mg的一半）。大鼠皮下给予舒马普坦，剂量高达60mg/kg/天（以mg/m2推算，相当于人单次口服最高剂量100mg的6倍）未见对生育力的影响。致畸敏感期毒性试验：妊娠家兔经口或静脉注射给予舒马普坦，在接近产生母体毒性的剂量（经口给药为100mg/kg/天，静脉给药为2mg/kg/天）时可导致胎仔死亡。妊娠大鼠经口给予舒马普坦，250mg/kg/天及以上剂量组胎仔血管异常（颈胸和脐）发生率增加。围产期毒性试验：妊娠大鼠经口给予舒马普坦250mg/kg/天及以上剂量时，导致幼鼠出生时及出生后4天内的存活率下降。 致癌试验：大鼠和小鼠分别经口给予舒马普坦104周和78周，以mg/m2推算，最高剂量分别达到人口服最高推荐剂量100mg的15倍和40倍，未见与舒马普坦给药相关的肿瘤发生率增加。 【药代动力学】 根据国外文献报道： 本品口服后能迅速吸收，但吸收不完全，因首过效应绝对生物利用度约为15%。口服本品25mg、100mg的平均最大血药浓度分别为18ng/ml（7～47ng/ml）和51ng/ml（28～100ng/ml）。偏头痛发作期和间歇期cmax无明显差异，发作期t1/2为2.5h，间歇期t1/2为2.0h。单剂量口服25～100mg，其吸收程度（auc）呈剂量依赖性，但是在大于100mg剂量后，auc比预计值（以25mg剂量为基础）约少25%。食物对其生物利用度无明显影响，但可稍延长达峰时间约0.5h。 本品的血浆蛋白结合率较低（14～21%）。表观分布容积为2.4 l/kg。 本品的消除半衰期（t1/2）大约为2.5小时。口服14c标记物后测得，大部分（约60%）是以代谢物形式通过肾排泄，40%在粪中发现。尿中排出的标记物大多数是舒马普坦的主要代谢产物-非活性的吲哚乙酸（iaa）或iaa的葡糖醛酸酯，而原形药只有约3%。 本品主要由单胺氧化酶-a（mao-a）代谢，因此，该酶的抑制剂可改变舒马普坦的药动学，降低吸收率。未见mao-b抑制剂对本品药代动力学的影响。 【贮藏】 【包装】 【有效期】 【批准文号】 【生产企业】 企业名称： 地址： 邮政编码： 电话号码： 传真号码： 网址： 琥珀酸舒马普坦胶囊说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通 用 名：琥珀酸舒马普坦胶囊 英 文 名：sumatriptan succinate capsules 汉语拼音：huposuan shumaputan jiaonang 【成份】 化学名称：3-[2-（二甲胺基）乙基]-n-甲基吲哚-5-甲烷磺酰胺琥珀酸盐。 化学结构式：（略） 分子式：c14h21n3o2s·c4h6o4 分子量：413.49 【性状】 【适应症】 用于成人有先兆或无先兆偏头痛的急性发作。 【规格】 【用法用量】 单次口服的推荐剂量为50mg（1粒），用水送服，若服用1次后无效，不必再加服。 如果在首次服药后有效，但症状仍持续发作者可于2小时后再加服1次。若服用后症状消失，但之后又复发者，应待前次给药24小时后方可再次用药。单次口服的最大推荐剂量为100mg（2粒）。24小时内的总剂量不得超过200mg（4粒）。 【不良反应】 据国外文献报道： 一、主要不良反应： 1.心脏的不良反应：急性心肌梗塞，致命性心律失常（如：心动过速，室颤，心跳骤停），甚至于有报道病人使用舒马普坦后数小时内死亡，但上述事件的发生率微乎其微。舒马普坦还可导致冠脉痉挛，6348例临床试验中，有两例病人在服用舒马普坦后即刻出现冠脉痉挛的不良反应，但这些不良反应并未出现严重的临床后果。 2.脑血管的不良反应：脑出血、蛛网膜下腔出血，脑梗塞和其它事件，有些还出现致命的结果，但舒马普坦与这些事件的关联并不确定，相当一部分病例中，看起来更象是本来就存在脑血管病变，而将相关症状误认为系偏头痛（其实不是）所致，进而采用舒马普坦治疗。在与其它治疗急性偏头痛的药物合用治疗前，对于未确诊为偏头痛的患者或症状不典型的偏头痛患者，应先排除其它潜在的严重神经系统病变。同时应注意，具有偏头痛的患者中某些脑血管事件（如脑血管意外，-过性脑缺血发作）的风险可能增加。 |
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