【法规名称】
【颁布部门】 国家食品药品监督管理局(原国家药品监督管理局)
【发文字号】 国食药监注[2010]200号
【颁布时间】 2010-05-18
【实施时间】 2010-05-18
【效力属性】 有效
【法规编号】 550219 什么是编号？
【正 文】
第5页 国家食品药品监督管理局关于修订琥珀酸舒马普坦口服制剂说明书的通知(2010)
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[接上页] 【老年患者用药】由于老年病人更可能发生肝功能损害，并为冠心病的危险因素，且高血压发生率较高，因此，舒马普坦不推荐用于老年病人。 【药物相互作用】含麦角胺的药物可能加剧血管痉挛反应。从理论上讲，在24小时内同时使用含麦角胺的药物或麦角胺类药（象双氢麦角胺或二氢麦角新碱）会使这种反应更甚，所以应该避免。对于服用单胺氧化酶抑制剂的患者，同时服用推荐剂量的舒马普坦，其血药浓度可达到单独服用同等剂量舒马普坦的7倍。因此，两者禁止配伍使用。 有报道表明选择性5-羟色胺摄取抑制剂（ssris）（如氟西汀、fluvoxamine、帕罗西汀、舍曲林）与舒马普坦合用时偶尔会出现虚弱，反射亢进和共济失调。如果一定要合用，建议对病人进行适当的观察。 【药物过量】一项试验中，670例病人分别单剂服用140～300mg不等的舒马普坦片，而没有出现明显的不良反应。另一项试验中，174名志愿者分别单剂服用140～400mg不等的舒马普坦片，亦未发现严重的不良反应。如果病人一旦服用本品过量，应持续观察至少12小时以上或者直至症状消失。尚不明确血液透析或腹膜透析对舒马普坦血浆浓度的影响。 【药理毒理】 药理作用：舒马普坦是血管5-ht1d受体的选择性激动剂，作用于人基底动脉和脑脊硬膜血管系统，引起血管收缩，该作用可能与其偏头疼缓解作用有关。 毒理研究 遗传毒性：舒马普坦ames试验、v79/hgprt基因突变试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：一般生殖毒性试验：大鼠经口给予舒马普坦50和500mg/kg/天，可见交配次数减少和生育力降低，最大无毒性剂量为5mg/kg（以mg/m2推算，相当于人单次口服最高剂量100mg的一半）。大鼠皮下给予舒马普坦，剂量高达60mg/kg/天（以mg/m2推算，相当于人单次口服最高剂量100mg的6倍）未见对生育力的影响。致畸敏感期毒性试验：妊娠家兔经口或静脉注射给予舒马普坦，在接近产生母体毒性的剂量（经口给药为100mg/kg/天，静脉给药为2mg/kg/天）时可导致胎仔死亡。妊娠大鼠经口给予舒马普坦，250mg/kg/天及以上剂量组胎仔血管异常（颈胸和脐）发生率增加。围产期毒性试验：妊娠大鼠经口给予舒马普坦250mg/kg/天及以上剂量时，导致幼鼠出生时及出生后4天内的存活率下降。 致癌试验：大鼠和小鼠分别经口给予舒马普坦104周和78周，以mg/m2推算，最高剂量分别达到人口服最高推荐剂量100mg的15倍和40倍，未见与舒马普坦给药相关的肿瘤发生率增加。 【药代动力学】 根据国外文献报道： 本品口服后能迅速吸收，但吸收不完全，因首过效应绝对生物利用度约为15%。口服本品25mg、100mg的平均最大血药浓度分别为18ng/ml（7～47ng/ml）和51ng/ml（28～100ng/ml）。偏头痛发作期和间歇期cmax无明显差异，发作期t1/2为2.5h，间歇期t1/2为2.0h。单剂量口服25～100mg，其吸收程度（auc）呈剂量依赖性，但是在大于100mg剂量后，auc比预计值（以25mg剂量为基础）约少25%。食物对其生物利用度无明显影响，但可稍延长达峰时间约0.5h。 本品的血浆蛋白结合率较低（14～21%）。表观分布容积为2.4 l/kg。 本品的消除半衰期（t1/2）大约为2.5小时。口服14c标记物后测得，大部分（约60%）是以代谢物形式通过肾排泄，40%在粪中发现。尿中排出的标记物大多数是舒马普坦的主要代谢产物-非活性的吲哚乙酸（iaa）或iaa的葡糖醛酸酯，而原形药只有约3%。 本品主要由单胺氧化酶-a（mao-a）代谢，因此，该酶的抑制剂可改变舒马普坦的药动学，降低吸收率。未见mao-b抑制剂对本品药代动力学的影响。 【贮藏】 【包装】 【有效期】 【批准文号】 【生产企业】 企业名称： 地址： 邮政编码： 电话号码： 传真号码： 网址： |
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