【法规名称】
【颁布时间】 2002-01-31
【法规编号】 43586 什么是编号？
【正 文】
第3页 药品查验登记审查准则－疫苗类药品之查验登记
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[接上页] (2) 初代细胞：应提供制造初代细胞的起源组织及用途说明。提供初代细胞株资料，包括 (但不限于) 下列各项： A 动物的物种及年龄，及初代细胞的组织来源 B 该初代细胞出处的动物健康状况，例如：无特定的病原菌 C 用以确保动物适当性的动物饲养方式 (隔离过程等) D 用以确保动物适当性的兽医及实验室监视 E 初代细胞受质制备的说明 F 用以证明无外来因子存在的测试及结果 (3) 细胞株 制造的受质应包含人类或动物来源的连续细胞株或两倍体 (Diploid)细胞株。 A 人类细胞受质，应包括使用的材料与方法、起始的一般生理状况的说明，如已知捐赠者之疾病史，应提供测试结果。 B 动物细胞受质，应包括物种、体系、起始的组织或器官、地理起源、年龄、性别及一般生理状况，并可能存于细胞内的外来因子。 3 基因构筑体与重组细胞株 对从重组 DNA制品及使用重组 DNA的细胞受质，应提供宿主细胞，及重组 DNA来源及功能的资料，包括： (1) 宿主细胞：应说明宿主细胞的来源、相关的表现型及基因型、细胞安定性及特性鉴定的结果。 (2) 基因构筑体 (Gene Construct) ：应说明引入宿主细胞之基因制备方法，及限制?切割图。并提供完整核酸序列、表现架构之调节因子、转译的胺基酸序列，及重要序列特色。 (3) 载体：应提供载体的资料，包括载体来源及功能的说明，例如：复制的起源、抗生素耐受性基因、启动基因及增强基因等。应提供构建载体之限制?切割图部 位及特性鉴定之重要基因标记。 (4) 最终基因架构：应说明制造最终重组基因架构的过程，包括基因片段、载体、或其他基因的组合过程加以说明，并提供最终基因架构之限制?切割图。 (5) 重组细胞株：应提供将最终基因架构移转至宿主的方法、移转的机制、复制的数量及转移后宿主细胞内 (加入体外遗传因子) 的生理状况等资料。 4 细胞库系统：应说明细胞库建立的过程，包括：制备细胞库的方法、低温保存方式及细胞库之管制等资料。应避免微生物污染及防止与其他细胞交互污染。并预防细胞库储存环境产生剧烈变化及适当警戒措施，例如：将细胞库存于不同处的多个冷藏库内。 (1) 种细胞库 (MCB)：应提供种细胞库内细胞历史及特性鉴定。 A 对基因重组制品的种细胞库细胞受质是指从原始单一细胞复制，含有合适基因构筑体之感染细胞。 B 对非基因重组制品，细胞受质是指来自选定用于制备种细胞库的母系细胞株。应提供选作种细胞库的两倍体细胞株资料。 (2) 工作细胞库 (WCB)：应详述由种细胞库衍生至工作细胞库之过程，包括工作细胞库之鉴别系统、储存步骤及其细目。对于每一新工作细胞库，须进行与现有细胞库各项定性及特性分析之比较。必要时应说明此工作细胞库之继代数，以确保其保护性抗原致毒性因子之存在。并应详述确保培养纯度与鉴别之方法与步骤。 (3) 最终产品细胞 (End of production cells; EPC) ：应说明所使用最终生产细胞之特性，以证明该生产系统之一致性。应包括最终生产细胞表现型与基因型标记之分析结果，以确认其鉴别与纯度，并证明其不受外来物质污染。同时应提供该基因构筑体之限制酵素分析结果。 (4) 细胞库之特性与试验：应说明有关库存细胞之特性与试验，包括细胞受质之鉴别、纯度与适合性试验之资料及其结果，以确保其可用于制造。若细胞来源为复细胞动物 (metazoan cells) ，应提供对于种细胞库与工作细胞库之负荷菌 (细菌及真菌) 与霉浆菌测试结果，以及可能污染该细胞株之病毒检测结果。 5 细胞培养与采收 (1) 细胞的培养：应对培养过程、生长曲线或生长特性作说明。并提供纯度、效价、抗原生产等的管制及测试时间点资料。也应说明对污染管制所采取的措施。 (2) 细胞的采收：应说明原料药由细胞分离所使用的采收方法 (沉淀、离心、过滤) ，并提供采收的标准及产量等资料。对维持采收过程无菌状态及预防污染所采取的措施加以说明，对生物负荷量试验监视。如果原料药在后续处理前需保存，则应说明储存情况及时间限制。 (四) 纯化与后续处理 应说明纯化过程，并检附鉴定、纯度、浓度及与产品或非产品有关的不纯物的分析测试方法。于培养时使用的抗生素及其他成分 (例如生长因子、抗体) ，应于使用前加以排除并确保预防交互污染的过程。 1 执行适当的不活化步骤：应说明 (1) 不活化前的纯度。 (2) 去活化的方法及试剂。 |
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